Nahat

Genetika dan sindrom kanker - cowden

Risiko kanker payudara, kanker endometrium (uterus), kanker saluran cerna, dan kanker tiroid meningkat dengan sindrom Cowden, kelainan dominan autosomal langka yang juga terkait dengan sejumlah fitur non-kanker tertentu. Sindrom Cowden dikaitkan dengan karakteristik berikut:

  • Beberapa lesi hamartomatous (tumor jinak, atau non-kanker, organ jaringan tubuh normal) pada kulit dan organ lainnya, biasanya hadir pada akhir 20an.

  • Macrocephaly (ukuran kepala meningkat)

  • Penyakit payudara dan tiroid yang tidak kanker sering terjadi

  • Keterbelakangan mental

  • Tumor otak non-kanker langka yang disebut penyakit Lhermitte-Duclos

Fitur tambahan dapat mencakup lesi tiroid non-kanker, polip usus hamartomatosa, lipoma (tumor lemak jinak), fibroma, fibroid uterus, dan penyakit fibrokistik pada payudara.

Sindrom Cowden disebabkan oleh mutasi pada gen pada kromosom 10 yang dikenal dengan nama PTEN. Sekitar 85 persen orang yang gejalanya memenuhi kriteria untuk diagnosis sindrom Cowden akan mengalami mutasi PTEN. Mutasi pada PTEN memberikan risiko seumur hidup 25 persen hingga 50 persen untuk kanker payudara, sekitar 10 persen risiko kanker tiroid, dan berpotensi berisiko hingga 5 persen sampai 10 persen terhadap kanker endometrium.

Gen PTEN adalah gen supresor tumor, yang biasanya mengendalikan pertumbuhan sel dan kematian sel. Kedua salinan gen supresor tumor harus diubah, atau bermutasi, sebelum seseorang terkena kanker. Dengan sindrom Cowden, mutasi pertama diwariskan dari ibu atau ayah dan karena itu hadir di semua sel tubuh. Ini disebut mutasi germline. Apakah seseorang yang memiliki mutasi germline akan mengembangkan kanker dan dimana kanker akan berkembang tergantung pada dimana (jenis sel) mutasi kedua terjadi. Misalnya, jika mutasi kedua ada di tiroid, maka kanker tiroid bisa berkembang. Jika di payudara, kanker payudara bisa berkembang. Proses pengembangan tumor sebenarnya membutuhkan mutasi pada beberapa gen kontrol pertumbuhan. Kehilangan kedua salinan PTEN hanyalah langkah awal dalam prosesnya. Apa yang menyebabkan mutasi tambahan ini diakibatkan tidak diketahui. Kemungkinan penyebabnya meliputi paparan lingkungan kimia, fisik, atau biologi atau kesalahan kebetulan dalam replikasi sel.

Beberapa individu yang telah mewarisi mutasi PTEN germline tidak pernah mengalami kanker karena mereka tidak pernah mendapatkan mutasi kedua yang diperlukan untuk melumpuhkan fungsi gen dan memulai proses pembentukan tumor. Hal ini bisa membuat kanker nampaknya melewatkan generasi dalam keluarga, padahal kenyataannya mutasi ada. Orang dengan mutasi, terlepas dari apakah mereka menderita kanker, bagaimanapun, memiliki kesempatan 50/50 untuk meneruskan mutasi ke generasi berikutnya.

Penting juga untuk diingat bahwa gen PTEN tidak terletak pada kromosom seks. Oleh karena itu, mutasi bisa diwariskan dari sisi ibu atau ayah keluarga.