Nahat

Haruskah wanita dengan kadar kolesterol normal memakai statin?

Sebuah studi besar menunjukkan bahwa statin juga mengatasi peradangan. Sekarang apa?

Dengan datangnya pikiran di bulan Februari, dan tahun ini Anda mungkin bertanya-tanya apakah Anda harus berbuat lebih banyak untuk Anda. Misalnya, bagaimana dengan mengambil statin, salah satu obat yang paling dikenal karena kemampuannya menurunkan kolesterol LDL (jahat)? Sebagian besar dari kita dengan kadar LDL yang sehat menganggap kita tidak memerlukan statin untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular. Pada bulan November 2008, anggapan tersebut mungkin telah terbukti salah saat sebuah penelitian internasional besar - percobaan JUPITER - menemukan bahwa obat statin rosuvastatin (Crestor) mengurangi tingkat serangan jantung dan stroke pada orang dengan kolesterol LDL normal yang memiliki tingkat peningkatan kadar C - protein aktif (CRP), penanda peradangan. Ada peningkatan bukti bahwa peradangan tingkat rendah meningkatkan risiko kardiovaskular.

Banyak ahli menanggapi dengan merekomendasikan resep statin untuk orang-orang yang kadar kolesterol LDL-nya akan memberi mereka risiko rendah. Beberapa juga mendesak penggunaan tes darah sensitivitas tinggi yang lebih tinggi untuk peradangan tingkat rendah - tes hsCRP - untuk mengidentifikasi orang-orang yang mungkin mendapatkan keuntungan. Yang lain mengatakan bahwa perubahan tersebut tidak sebanding dengan biaya, karena orang dengan LDL rendah memiliki risiko serangan jantung dan stroke yang sangat rendah bahkan ketika tes darah mereka menunjukkan tanda-tanda peradangan. Beberapa orang juga berpikir bahwa penelitian yang berlangsung dua tahun ini, terlalu singkat untuk menjamin keamanan dan efektivitas penggunaan statin yang tidak konvensional ini.

Perdebatan akan berlanjut, dan pasti akan ada perubahan dalam pedoman resmi untuk penilaian risiko kardiovaskular dan penggunaan statin pencegahan. Tapi untuk saat ini, berikut adalah beberapa hal yang perlu dipertimbangkan sebelum mencari tes darah hsCRP atau meminta resep statin.

Temuan itu

JUPITER (Justifikasi Penggunaan Statin dalam Pencegahan Primer: Percobaan Intervensi Mengevaluasi Rosuvastatin) melibatkan 17.802 orang sehat, 40% di antaranya wanita, dari 26 negara. Laki-laki berusia 50 tahun ke atas dan para wanita, berusia 60 dan lebih - usia ketika risiko kardiovaskular mulai meningkat. Peserta tidak memiliki riwayat serangan jantung atau stroke, dan kadar kolesterol LDL mereka di bawah 130 miligram per desiliter (mg / dL). Faktanya, rata-rata adalah 108 mg / dL, tingkat yang dianggap sangat baik untuk orang-orang tanpa faktor risiko kardiovaskular. Di sisi lain, peserta memiliki tingkat CRP yang tinggi, berkisar antara 2 sampai 7 miligram per liter (tingkat yang dianggap normal kurang dari 1 miligram per liter).

Subjek diberi secara acak untuk mengambil 20 mg Crestor atau pil plasebo setiap hari dan memantau kejadian kardiovaskular - serangan jantung, stroke, operasi bypass atau angioplasti, rawat inap untuk angina tidak stabil, dan kematian akibat kardiovaskular.

JUPITER dirancang untuk bertahan selama empat tahun, namun dihentikan hanya dalam waktu dua tahun, karena para pemain statin jauh lebih baik daripada mereka yang menggunakan plasebo. Mereka memiliki kemungkinan 54% lebih kecil terkena stroke, 48% lebih kecil kemungkinannya memiliki serangan jantung, dan 44% lebih kecil kemungkinannya memiliki kejadian kardiovaskular serius, termasuk kematian kardiovaskular. Di antara pengguna statin, tingkat LDL turun rata-rata 50%, dan tingkat CRP rata-rata 37%. Tingkat ini tidak berubah di antara para pengambil plasebo. Efek samping, seperti nyeri otot dan masalah fungsi hati atau ginjal, sama pada kedua kelompok, walaupun mungkin ada peningkatan diabetes di antara yang memakai Crestor.

Hasil penelitian tersebut dipublikasikan di The New England Journal of Medicine (online 9 November 2008, dan di cetak pada 20 November 2008). Studi ini didanai oleh Astra Zeneca, pembuat Crestor, dan hak paten untuk tes hsCRP dimiliki oleh peneliti utama, Dr. Paul M. Ridker, dan Rumah Sakit Brigham and Women's Hospital di Boston.

Memperluas cakupan jupiter

Banyak ahli menyarankan pendekatan lamban untuk penggunaan statin oleh orang dewasa setengah baya dengan kolesterol normal dan tidak ada riwayat diabetes atau penyakit kardiovaskular. Meskipun Crestor mengurangi risiko kejadian kardiovaskular secara statistik signifikan, jumlah yang terlibat kecil. Di antara 17.802 peserta, hanya 393 kejadian kardiovaskular terjadi: 142 di kelompok Crestor (tingkat 1,6%) dan 251 pada kelompok plasebo (tingkat 2,8%). Jika hasil ini dikonfirmasi, sekitar 95 orang perlu diobati selama dua tahun untuk mencegah kejadian kardiovaskular tunggal. Pakar kesehatan masyarakat harus mempertimbangkan jumlah tersebut karena mereka harus mempertimbangkan manfaat absolut terhadap biaya dan risiko. Crestor, yang tidak tersedia dalam bentuk generik, berharga sekitar 900€ per tahun, lebih banyak daripada statin generik seperti lovastatin dan pravastatin.

Kebanyakan orang yang memakai statin menggunakannya selama lebih dari dua tahun, sehingga studi JUPITER meninggalkan pertanyaan tentang keamanan jangka panjang Crestor pada orang dengan tingkat CRP di atas normal namun LDL berisiko rendah dan tidak ada bukti penyakit kardiovaskular. Dosis yang digunakan dalam penelitian ini lebih tinggi daripada dosis awal khas Crestor. Kami tidak tahu apakah mempertahankan tingkat LDL yang sangat rendah yang diraih dengan rata-rata Crestor - 55 mg / dl, - selama lebih dari dua tahun akan tetap sehat atau mengurangi risiko kardiovaskular sama seperti pada penelitian ini. Juga, kemungkinan peningkatan kecil pada risiko diabetes yang ditemukan pada peserta penelitian yang memakai Crestor dapat berarti masalah: diabetes adalah faktor risiko utama serangan jantung, stroke, dan kematian akibat penyakit kardiovaskular.

Tidak jelas apakah hasil JUPITER berarti bahwa lebih banyak orang paruh baya harus diskrining dengan tes hsCRP. Para ilmuwan tertarik untuk menemukan tanda risiko baru untuk kejadian kardiovaskular seperti CRP, karena risiko individu membantu menentukan apakah seseorang dapat memperoleh manfaat dari tindakan pencegahan yang kurang agresif, seperti modifikasi gaya hidup, atau yang lebih agresif, seperti aspirin dan statin. Kami tahu dari penelitian sebelumnya bahwa tes hsCRP meningkatkan penilaian risiko kardiovaskular pada beberapa wanita yang dianggap berisiko rendah berdasarkan usia, tingkat kolesterol, tekanan darah, merokok, dan diabetes. Ini penting, karena sekitar setengah dari semua serangan jantung dan stroke terjadi pada orang tanpa kolesterol tinggi, dan 15% sampai 20% terjadi pada orang-orang yang tidak memiliki faktor risiko tradisional ini. Tapi percobaan JUPITER tidak memberi tahu kami sesuatu yang baru tentang kegunaan uji hsCRP. Semua orang dalam penelitian ini memiliki CRP tinggi, jadi tidak ada perbandingan yang mungkin dilakukan. JUPITER juga tidak bisa memberi tahu kami bagaimana tumpukan CRP melawan penanda risiko kardiovaskular lainnya. Itu adalah uji coba terapi statin, bukan uji hsCRP.

Akhirnya, Crestor menurunkan LDL dan mengurangi peradangan yang diukur dengan hsCRP, namun kami tidak mengetahui efek mana yang lebih signifikan dalam mengurangi risiko kardiovaskular. Hasil JUPITER menggarisbawahi fakta bahwa risiko kardiovaskular sangat kompleks dan tidak ada faktor tunggal (termasuk kolesterol LDL) yang menceritakan keseluruhan cerita. Studi ini kemungkinan akan memacu pencarian biomarker tambahan serta penelitian tentang efek obat anti-inflamasi yang ditargetkan.

Apa sekarang?

Banyak wanita ingin tahu apakah mereka harus mendapatkan tes hsCRP. Jawabannya tergantung pada risiko kardiovaskular secara keseluruhan. Model Framingham yang dihormati waktu menggunakan usia, tingkat kolesterol, tekanan darah, status merokok, dan diabetes untuk menghitung kesempatan 10 tahun seorang wanita terkena serangan jantung. Wanita berisiko tinggi tidak memerlukan tes hsCRP karena mereka harus memakai statin. Wanita yang berisiko rendah tidak memerlukan tes karena masih belum jelas apakah manfaatnya melebihi biaya dan kemungkinan resiko. Tetapi bagi wanita yang berisiko menengah, hasil hsCRP mungkin membantu menentukan apakah statin, selain perubahan gaya hidup, dapat mengurangi risiko serangan jantung atau stroke.

Untuk menghitung skor risiko Framingham Anda, kunjungi www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/risk_tbl.htm. Jika risikonya moderat - 5% sampai 20% - pertimbangkan untuk melakukan tes hsCRP. Kemudian Anda dapat menilai ulang situasi Anda dengan menggunakan model Reynolds yang lebih baru ( www.reynoldsriskscore.org ), yang menambahkan hsCRP dan beberapa faktor lain untuk memprediksi risiko kardiovaskular khususnya pada wanita. Model tersebut mengklasifikasi ulang banyak wanita yang nilai Framingham menempatkannya pada risiko sedang - kadang-kadang menjadi kategori risiko yang lebih tinggi, kadang-kadang berisiko lebih rendah.

Alasan Anda untuk mengambil statin masih harus berisiko terkena serangan jantung. Pedoman tingkat LDL optimal dapat berubah, berdasarkan hasil JUPITER. Untuk mengetahui tentang tujuan kolesterol LDL saat ini dan ketika Anda harus mempertimbangkan untuk menggunakan statin, berkonsultasilah dengan Pedoman Terapi Dewasa III yang dikembangkan oleh Program Pendidikan Kolesterol Nasional AS, yang tersedia di www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atglance.htm. Statin telah merevolusi pencegahan penyakit kardiovaskular, dan Anda pasti harus mengambilnya jika Anda memiliki faktor risiko yang tepat. Tapi juga melakukan semua yang Anda bisa untuk menjaga dosis statin Anda rendah melalui olahraga dan diet untuk menurunkan kolesterol LDL Anda.